屈螺酮炔雌醇片(Yasmin)是一种复方口服避孕药(Combined Oral Contraceptive ,COC)，由孕激素屈螺酮(Drospirenone,DRSP)和雌激素炔雌醇(Ethinyl Estradiol,EE)组成。屈螺酮炔雌醇片通过抑制排卵、改变宫颈黏液性状及子宫内膜环境发挥避孕作用。与传统的复方口服避孕药相比，屈螺酮具有抗盐皮质激素活性，可对抗雌激素引起的水钠潴留，但也需警惕高钾血症风险。临床研究显示，正确服用时避孕效果可靠，Pearl指数低于1(即每100女性年妊娠数小于1例)。屈螺酮炔雌醇片不提供针对HIV(艾滋病病毒)及其他性传播疾病的保护。
药品称呼
通用名称：屈螺酮炔雌醇片、Drospirenone/ethinyl estradiol tablets
商品名称：优思明、Yasmin
适应靶点
主要作用于雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)和孕激素受体(Progesterone Receptor,PR)，通过抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，抑制促性腺激素释放，从而抑制排卵。此外，屈螺酮具有抗盐皮质激素活性，可拮抗醛固酮受体(Mineralocorticoid Receptor)，减少水钠潴留；同时具有一定的抗雄激素作用。
适应症和适应人群
适应症：用于有生殖潜能的女性预防妊娠。
适应人群：适用于需要口服避孕的健康育龄女性，包括初潮后至绝经前的女性。不适用于已妊娠或疑似妊娠者、产后4周内(非哺乳女性)或哺乳期女性(需评估利弊)。对于存在静脉血栓栓塞高风险(如吸烟＞35岁、肥胖、血栓家族史等)的患者，需谨慎评估获益与风险。
规格与性状
规格：3mg+0.03mg*21片/盒。
性状：黄色片为薄膜包衣片，白色片为惰性包衣片，均为圆形双凸面。21片黄色片每片含屈螺酮3mg和炔雌醇0.03mg，一面压印有六边形内“DO”字样。7片白色惰性片每片不含激素，一面压印有六边形内“DP”字样。
主要成分
活性成分：屈螺酮(Drospirenone)3mg/片、炔雌醇(Ethinyl Estradiol)0.03mg/片。
非活性成分：
黄色片：乳糖一水合物、玉米淀粉、预胶化淀粉、聚维酮(25000)、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、二氧化钛、滑石粉、黄色氧化铁。
白色惰性片：乳糖一水合物、微晶纤维素、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、滑石粉、二氧化钛。
用法用量
如何服用
每日在同一时间口服一片。为达到最大避孕效果，必须按照泡罩包装上指示的顺序服用。若漏服或错误服用，避孕失败率可能增加。单次漏服应尽快补服。
如何开始服用
根据患者情况选择以下两种启动方案之一：
方案一：月经第1天启动(Day1 Start)
在月经周期的第1天(即月经来潮的第1天)开始服用第一片黄色片，每日1片，连续服用21天，随后在第22至28天每日服用1片白色惰性片。若首次服用晚于月经第1天，则在最初连续服药7天内需额外使用非激素类避孕措施(如避孕套、杀精剂)。启动前应考虑排卵及受孕的可能性。
方案二：周日启动(Sunday Start)
在月经来潮后的第一个周日开始服用第一片黄色片(若月经在周日来潮，则当日启动)，每日1片，连续21天，随后在第22至28天每日服用1片白色惰性片。在最初连续服药7天内需额外使用非激素类避孕措施。
从其他复方口服避孕药转换：应在原口服避孕药新包装的常规开始日启动屈螺酮炔雌醇片。
从其他避孕方法转换：
从透皮贴剂或阴道环转换：应在下次应使用贴剂或环的日期启动。
从注射剂转换：应在下次应注射的日期启动。
从宫内节育器或植入剂转换：应在取出当日启动。
产后使用(非哺乳女性)或中期妊娠流产后：至少等待产后4周再启动屈螺酮炔雌醇片，因产后早期血栓栓塞风险升高。若启动时尚未恢复月经，需评估是否妊娠，并指导患者在连续服用黄色片7天内额外使用避孕措施。
撤药性出血：通常在服用最后一片黄色片后3天内出现。若服药期间出现点滴出血或突破性出血，应继续按方案服药，通常为自限性。若持续或严重，需咨询医生。
具体您可以阅读屈螺酮炔雌醇片完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：屈螺酮炔雌醇片的用法用量。
不良反应
临床试验经验(≥2%的受试者)
经前综合征、头痛/偏头痛、乳房疼痛/触痛/不适、恶心/呕吐、腹痛/触痛/不适、情绪改变(抑郁、情绪低落、易怒、情绪波动等)、导致停药的不良反应(≥1%)为头痛/偏头痛，总体因不良反应停药率为6.7%。
严重不良反应：抑郁、肺栓塞、中毒性皮疹、子宫平滑肌瘤。
上市后经验
自发报告的不良反应包括：
血管疾病：静脉及动脉血栓栓塞事件(肺栓塞、深静脉血栓、心内血栓、颅内静脉窦血栓、矢状窦血栓、视网膜静脉闭塞、心肌梗死、卒中)、高血压。
肝胆疾病：胆囊疾病。
免疫系统：超敏反应。
代谢与营养：高钾血症。
皮肤及皮下组织：黄褐斑。
具体您可以阅读屈螺酮炔雌醇片副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：屈螺酮炔雌醇片的副作用。
注意事项
血栓栓塞性疾病及其他血管问题
若发生动脉或静脉血栓事件，应立即停用屈螺酮炔雌醇片。含屈螺酮的COC可能较含左炔诺孕酮或其他孕激素的COC具有更高的静脉血栓栓塞风险(风险比范围从无增加至3倍增加)。已知VTE危险因素包括吸烟、肥胖、VTE家族史。应在重大手术前至少4周停用屈螺酮炔雌醇片，术后2周且完全活动后再恢复使用。产后至少4周才能开始使用(非哺乳女性)。若出现不明原因的视力丧失、复视、视乳头水肿或视网膜血管病变，需立即评估视网膜静脉血栓。
高钾血症
屈螺酮具有抗盐皮质激素活性，可导致高钾血症(相当于25mg螺内酯)。禁用于肾功能损害、肝功能损害或肾上腺功能不全的患者。长期服用可升高血钾的药物(ACEI、ARB、保钾利尿剂、补钾剂、肝素、醛固酮拮抗剂、NSAIDs)的患者，在第一个治疗周期应监测血钾浓度。长期合用强效CYP3A4抑制剂者亦应考虑监测。
恶性新生物
乳腺癌：现患或既往乳腺癌者禁用。流行病学研究未发现COC使用与乳腺癌风险的一致关联，但部分研究显示当前或近期使用者(＜6个月)以及长期使用者风险轻微增加。
宫颈癌：部分研究提示COC可能增加宫颈癌或宫颈上皮内瘤变风险，但可能受性行为等混杂因素影响。
肝脏疾病
若出现黄疸，应立即停药。肝腺瘤与COC使用相关(归因风险为3.3例/10万使用者)，破裂可致腹腔内出血死亡。长期(＞8年)使用COC者肝细胞癌风险增加，但绝对风险小于1例/百万使用者。有妊娠期胆汁淤积史者可能复发。
更多注意事项详情参见原版说明书。
特殊人群用药
【孕妇】妊娠期无需避孕，应停用屈螺酮炔雌醇片。流行病学研究及Meta分析未发现受孕前或早孕期暴露于COC增加生殖器或非生殖器出生缺陷(包括心脏畸形及肢体缺损)的风险。一般人群中，重大出生缺陷的背景风险为2-4%，流产风险为15-20%。
【哺乳期女性】屈螺酮可进入人乳。单次给药后，24小时内母乳中屈螺酮浓度为1.4-7.0ng/mL，平均3.7±1.9ng/mL；估算婴儿平均日摄入量为0.003mg，约为母体剂量的0.1%。含雌激素的COC可能减少母乳分泌量，尤其是在哺乳未充分建立时。建议哺乳期女性使用其他避孕方法直至断乳。
【具有生殖潜力的男性和女性】屈螺酮炔雌醇片仅适用于有生殖潜能的女性，用于避孕。用药前需排除妊娠。停药后可恢复生育能力，无需等待。说明书中尚未明确屈螺酮炔雌醇片对男性生殖潜力的影响。
【儿童使用】已在育龄女性中确立安全性和有效性。初潮后青春期女性(＜18岁)的效果与成人相同。月经初潮前不适用。
【老年人使用】未在绝经后女性中进行研究，不适用于该人群。
【肾功能损害】肾功能损害者禁用。对于肌酐清除率(CLcr)为50-79mL/min者，血清屈螺酮浓度与对照组(CLcr≥80mL/min)相当；CLcr为30-49mL/min者，屈螺酮浓度平均升高37%。虽有潜在高钾风险，但研究中未观察到临床显著的高钾血症(同时使用保钾药物者血钾平均升高0.33mEq/L)。
【肝功能损害】肝脏疾病(包括肝肿瘤)者禁用。中度肝功能损害者屈螺酮暴露量约为正常肝功能者的3倍。严重肝功能损害者未进行研究。
禁忌症
存在以下任一情况者禁用屈螺酮炔雌醇片：肾功能损害、肾上腺功能不全；具有高风险的动脉或静脉血栓性疾病，包括但不限于：
吸烟且年龄＞35岁、现患或既往深静脉血栓、肺栓塞、脑血管疾病、冠状动脉疾病、具有血栓形成的瓣膜性或节律性心脏病(如亚急性感染性心内膜炎伴瓣膜病、房颤)、遗传性或获得性高凝状态。
未控制的高血压、糖尿病伴血管病变、头痛伴局灶性神经症状或年龄＞35岁伴或不伴先兆的偏头痛、未诊断的异常子宫出血、现患或既往乳腺癌(可能为激素敏感性)、肝脏肿瘤(良性或恶性)或肝脏疾病、与含奥比他韦/帕立瑞韦/利托那韦(联合或不联合达萨布韦)的丙肝药物合用(因ALT升高风险)。
药物相互作用
其他药物对复方口服避孕药的影响
降低COC疗效的药物：诱导CYP3A4的药物或草药(如苯妥英、巴比妥类、卡马西平、波生坦、非尔氨酯、灰黄霉素、奥卡西平、利福平、托吡酯、圣约翰草)可降低COC有效性或增加突破性出血。合用期间及停用诱导剂后28天内需使用额外或替代避孕措施。
升高COC血药浓度的药物：阿托伐他汀可使炔雌醇AUC升高约20%。抗坏血酸、对乙酰氨基酚可能通过抑制结合而升高炔雌醇浓度。强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、氟康唑、维拉帕米、克拉霉素、红霉素、地尔硫卓、葡萄柚汁)可升高雌激素和/或孕激素水平。酮康唑(200mgbid，10天)使屈螺酮AUC升高2.68倍，炔雌醇AUC升高1.40倍。
HIV/HCV蛋白酶抑制剂及非核苷逆转录酶抑制剂：已有合用导致雌激素或孕激素血药浓度显著变化(升高或降低)的报告。
抗生素：虽有服用激素避孕药同时使用抗生素后妊娠的报告，但临床药代动力学研究未显示抗生素对合成类固醇血药浓度有一致性影响。
复方口服避孕药对其他药物的影响
COC可抑制其他化合物的代谢。显著降低拉莫三嗪血药浓度(可能因诱导葡萄糖醛酸化)，可能降低癫痫控制效果，需调整拉莫三嗪剂量。COC可升高CYP2C19底物(如奥美拉唑、伏立康唑)和CYP1A2底物(如茶碱、替扎尼定)的血药浓度(轻度至中度)，对CYP3A4底物(如咪达唑仑)无或仅有微弱影响。
甲状腺激素：因甲状腺素结合球蛋白升高，甲状腺素替代治疗者可能需要增加剂量。
升高血钾的潜在相互作用：与可升高血钾的药物(ACEI、ARB、保钾利尿剂、补钾剂、肝素、醛固酮拮抗剂、NSAIDs)合用，需监测血钾。
与HCV联合治疗药物合用导致肝酶升高
禁止与含奥比他韦/帕立瑞韦/利托那韦(联合或不联合达萨布韦)的丙肝治疗方案合用，因ALT升高风险。
对实验室检查的干扰
可影响凝血因子、血脂、糖耐量、结合蛋白等检测结果。屈螺酮可升高血浆肾素活性和醛固酮水平。
药物过量
尚无严重不良事件的过量报告(包括儿童误服)。过量可能导致女性撤药性出血和恶心。屈螺酮为螺内酯类似物，具有抗盐皮质激素特性。过量时应监测血钾、血钠及代谢性酸中毒证据。
药代动力学
吸收
屈螺酮单药的绝对生物利用度约为76%。炔雌醇因首过代谢和肠道结合，绝对生物利用度约为40%(复方片剂未评估)。
服药后1-2小时达血药峰浓度。屈螺酮在连续给药8天后达稳态，蓄积因子约2-3倍；炔雌醇在治疗周期后半段达稳态，蓄积因子约1.5-2倍。
高脂餐可降低屈螺酮和炔雌醇的峰浓度约40%，但对屈螺酮的总吸收无影响；炔雌醇总吸收降低约20%。
分布
屈螺酮表观分布容积约4L/kg，与血清蛋白结合率约97%(不结合SHBG或CBG)。炔雌醇表观分布容积约4-5L/kg，与白蛋白高度结合(约98.5%)，并升高SHBG和CBG水平。
代谢
屈螺酮主要代谢物为内酯环开环的酸形式和4,5-二氢屈螺酮-3-硫酸盐(无活性)，部分经CYP3A4氧化代谢。
炔雌醇主要经CYP3A4催化2-羟基化，随后甲基化和葡萄糖醛酸化，经尿和粪便排泄。
排泄
屈螺酮终末半衰期约30小时。10天内几乎完全排泄，粪便略多于尿液。仅微量原药排泄，至少20种代谢物。
炔雌醇终末半衰期约24小时，以葡萄糖醛酸和硫酸结合物形式经尿和粪便排泄，存在肠肝循环。
贮存方法
于25°C下保存，允许在15-30°C范围内波动。避免高温高湿，置于儿童不可触及处。
研发公司
德国拜耳
