复发性滤泡性淋巴瘤药物库潘尼西的作用功效及安全性解析

导读：库潘尼西是一种新型的PI3K抑制剂，专门用于治疗某些类型的淋巴瘤。它通过抑制PI3K-δ和PI3K-α的活性，阻断了PI3K信号通路，从而抑制癌细胞的生长和存活。这种药物特别适用于治疗复发或难治性的边缘区B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。淋巴瘤介绍淋巴瘤是一类特殊的血癌，其特征是淋巴结肿大、体重减轻、长时间疲倦以及伴有出汗的发热。传统的治疗策略包括化疗、放射治疗、靶向治疗和手术。库潘尼西概述库潘尼西已成为一种非常有效的药物，通过抑制PI3K酶发挥作用。FDA于2017年9月批准其适用于治疗既往至少接受过两次全身治疗的复发性滤泡性淋巴瘤成人患者。库潘尼西可诱导肿瘤细胞死亡，同时防止显性恶性β细胞的增殖。库潘尼西具有较大的分布容积，即871L(%CV 47.4)，血浆蛋白结合高达15.8%，血浆半衰期为39.1h，平均全身血浆清除率为18.9 L/h。药理作用库潘尼西是一种激酶抑制剂，主要针对恶性B细胞中表达的PI3K-alpha和PI3K-delta亚型具有活性。库潘尼西已被证明可通过细胞凋亡和抑制原代恶性B细胞系的增殖来诱导肿瘤细胞死亡。库潘尼西抑制多种关键细胞信号传导途径，包括B细胞受体(BCR)信号传导、CXCR12介导的恶性B细胞趋化性以及淋巴瘤细胞系中的NFκB信号传导。 实验结果对接受库潘尼西治疗的惰性淋巴瘤患者进行的II期CHRONOS-1研究表明，客观缓解率为 59.2%，安全性可控，严重不良事件发生率低。研究报告了8项I期和II期研究的汇总安全性数据，这些研究涉及长期接受库潘尼西治疗的血液恶性肿瘤患者。

库潘尼西在国内可通过医院、零售药店、在线药店、海外就医、出国、医疗服务机构、咨询病友、添加病友群等途径买到，可以根据自己的具体情况选择合适的方式购药。库潘尼西在中国的上市信息2023年05月23日，中国国家药监局官网显示，拜耳（Bayer）的PI3K抑制剂库潘尼西在中国申报的首个适应症上市申请已获得批准，适应症为治疗既往至少接受过两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。关于库潘尼西库潘尼西(Copanlisib)是一种磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性，库潘尼西(Copanlisib)可抑制PI3K信号通路的激活，从而可能抑制易感肿瘤细胞群中肿瘤细胞的生长和存活。PI3K信号通路的激活通常与肿瘤发生相关，并且PI3K信号通路失调可能导致肿瘤对多种抗肿瘤药物产生耐药性。库潘尼西国内怎么买的到1、医院：可以前往当地医院就诊，然后经过医生诊断可以使用库潘尼西治疗后，开具库潘尼西的处方，可以直接在医院药房中买到库潘尼西。2、零售药店：也可以前往当地的大型零售药店，看看是否能够买到库潘尼西，可以多去几个药店看看，购买前也需要提供库潘尼西的医疗处方。3、在线药店：可以在互联网上查找有资质的在线药店，可能会售卖库潘尼西，购买前可以咨询他们的在线客服，了解是否能够买到库潘尼西。4、海外就医：如果想要出国就医，可以前往美国等国家，在库潘尼西已经上市的国家医院中能够买到库潘尼西，还能住院治疗，但是海外就医的花费比较高，一般家庭很难负担得起。5、出国：可以直接在国外的药店中购买库潘尼西，但是出国购药的花费成本比较大。6、医疗服务机构：在国内有一些医疗服务机构与各个国家药厂合作，通常会售卖库潘尼西，而且库潘尼西的版本比较全面，可以提前咨询客服了解是否能够买到库潘尼西。7、咨询病友：可以咨询身边或网上认识的淋巴瘤病友，问问他们都是从哪些途径买到库潘尼西的，还能够了解一下购买流程是怎样的。8、添加病友群：可在网上添加靠谱的淋巴瘤病友群，咨询群里的成员是否购买过库潘尼西，以及如何购买、价格区间等。库潘尼西的价格库潘尼西的售价比较昂贵，暂时无法享受医保报销，需要自费购买。据了解，库潘尼西目前的参考价格大约是64375元-70000元之间。库潘尼西该怎么用库潘尼西注射剂为粉末，需要与液体混合并通过插入静脉的针头或导管给药。通常在28天治疗周期的第1、8和15天缓慢注射，注射时间为60分钟，推荐剂量是60mg。库潘尼西可能会在输注后长达8小时内引起高血压，如果在接受库潘尼西治疗后出现头晕、头晕、头痛或心跳加速等症状，应立即告知医生。(注：以上用量和给药参考来源于美国FDA药品说明书，用法用量仅供参考，具体需要以医嘱为准)库潘尼西的疗效在一项开放标签、单组、多中心、2 期试验中，纳入104名复发性滤泡性淋巴瘤患者，在28天治疗周期的第 1、8 和15天通过静脉输注接受 0.8mg/kg 或60mg库潘尼西。研究显示，患者的客观缓解率为58.7%，估计中位缓解持续时间为12.2个月，完全缓解率为14.4%，部分缓解率为44.2%。安全人群包括 168 名滤泡性淋巴瘤和其他血液恶性肿瘤患者，接受推荐的库潘尼西给药方案治疗。超过20%的患者常见不良反应包括高血糖、腹泻、疲劳、高血压、白细胞减少、中性粒细胞减少、恶心、下呼吸道感染和血小板减少。最常见的3-4级不良反应包括高血糖、白细胞减少、高血压、中性粒细胞减少和下呼吸道感染，6%的患者出现严重的非传染性肺炎。相关热文推荐：赛普替尼治疗非小细胞肺癌的疗效显著吗？

库潘尼西(Copanlisib)是第一个与利妥昔单抗安全联合的PI3K抑制剂，也是第一个利妥昔单抗联合使用治疗复发性惰性非霍奇金淋巴瘤显示出广泛和卓越疗效的药物。功效与作用库潘尼西是一种高选择性和强效的静脉泛I类PI3K抑制剂，在惰性淋巴瘤患者中表现出持久的客观反应和可管理的安全性。库潘尼西单一疗法获得了美国食品药品监督管理局的加速批准，适应症是用于治疗已接受至少两种全身治疗的复发性滤泡性淋巴瘤成年患者，并突破性地指定用于治疗前复发性或难治性边缘区淋巴瘤患者。副作用1、新陈代谢和营养失调疾病：高血糖症。2、血液和淋巴系统疾病：白血球减少症、中性粒细胞减少症、血小板减少。3、胃肠疾病：腹泻、恶心、口腔炎、呕吐。4、血管疾病：高血压。5、感染性疾病：下呼吸道感染，包括细菌性肺炎、真菌性肺炎、病毒性肺炎、肺抱子虫肺炎、支气管肺曲霉病和肺部感染。6、皮肤和皮下组织疾病：皮疹。副作用处理措施1、腹泻：多喝水补充水分，避免腹泻引起脱水，也可服用蒙脱石散等止泻药物治疗，饮食上避免进食容易加重腹泻的食物，比如冷饮、麻辣火锅等。2、恶心、呕吐：可暂时避免进食，同时还要多喝水，避免接触刺激性气味，以免加重恶心、呕吐，必要时可遵医嘱使用止吐药物。3、皮疹：注意保持个人清洁、卫生，不要使用刺激性的洗浴用品，建议使用温和、不刺激的洗浴用品，同时还要避免过度搔抓皮疹，以免导致皮肤破溃。疗效研究研究背景库潘尼西对接受过至少两种治疗的复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤患者显示出单药治疗的有效性和安全性。在该项研究中旨在评估库潘尼西联合利妥昔单抗治疗复发惰性非霍奇金淋巴瘤患者的疗效和安全性。研究方法在一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的3期研究中，纳入符合条件的18岁及以上患者，随机分配到库潘尼西加利妥昔单抗组(n=307)或安慰剂加利妥昔单抗组(n=151)。研究结果经过过19±2个月的中位随访，库潘尼西加利妥昔单抗在无进展生存期方面显示出统计学和临床显著改善，中位无进展生存期为21.5个月，安慰剂加利妥昔单抗组的中位无进展生存期仅为13.8个月。研究结论与安慰剂加利妥昔单抗相比，库潘尼西加利妥昔单抗联合用药显著改善了复发惰性非霍奇金淋巴瘤患者的无进展生存期，延长了患者的生存时间，改善了原有的生活质量。参考文献：Matasar MJ, Capra M, Özcan M, Lv F, Li W, Yañez E, Sapunarova K, Lin T, Jin J, Jurczak W, Hamed A, Wang MC, Baker R, Bondarenko I, Zhang Q, Feng J, Geissler K, Lazaroiu M, Saydam G, Szomor Á, Bouabdallah K, Galiulin R, Uchida T, Soler LM, Cao A, Hiemeyer F, Mehra A, Childs BH, Shi Y, Zinzani PL. Copanlisib plus rituximab versus placebo plus rituximab in patients with relapsed indolent non-Hodgkin lymphoma (CHRONOS-3): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 May;22(5):678-689. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00145-5. Epub 2021 Apr 10. Erratum in: Lancet Oncol. 2021 Jun;22(6):e239. PMID: 33848462.相关热文推荐：塞利尼索(selinexor)一盒能吃多久？

库潘尼西治疗淋巴瘤的疗效库潘尼西（Copanlisib）作为一种新型的靶向疗法，被广泛研究和应用于复发性淋巴瘤的治疗中。库潘尼西通过抑制PI3K的活性，抑制肿瘤细胞的增殖和存活，从而达到治疗复发性淋巴瘤的效果，是一种PI3K（磷脂酰肌醇激酶）抑制剂。2017年9月14日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准库潘尼西用于治疗至少已接受过两次系统治疗的复发性滤泡型淋巴瘤成年患者。库潘尼西治疗淋巴瘤的试验库潘尼西的独特之处在于它是一种泛I类PI3K抑制剂，对PI3K-α和PI3K-δ同工酶具有优先抑制活性。与同类其他药物相比，它的安全性更佳，没有迟发毒性。库潘尼西是首个获准用于治疗复发FL（复发性滤泡性淋巴瘤）患者的静脉注射磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂，这些患者之前至少接受过两种系统疗法。多中心、单臂、II期CHRONOS-1研究对库潘尼西的安全性和有效性进行了研究。据报告，FL患者的客观反应率为59%，完全反应率为14%，中位反应持续时间为22.6个月，中位无进展生存期为11.2个月。最常见的不良反应为高血糖和高血压，均与输液有关，且为一过性。复发性滤泡性淋巴瘤为复发的FL患者提供了另一种选择。库潘尼西另一项试验一项II期研究（NCT01660451）评估了惰性或侵袭性恶性淋巴瘤患者在28天周期的第1、8和15天静脉注射库潘尼西的反应率。存档肿瘤组织用于免疫组化、基因表达谱分析和突变分析。试验结果33名惰性淋巴瘤患者和51名侵袭性淋巴瘤患者接受了库潘尼西治疗。滤泡淋巴瘤（48.5%）和外周T细胞淋巴瘤（33.3%）是最常见的组织学亚型。大多数患者（78.6%）曾接受过利妥昔单抗治疗，54.8%为利妥昔单抗难治性患者。惰性组和侵袭性组的中位治疗时间分别为23周和8周。对80名患者进行了疗效评估。惰性组的客观反应率为43.7%，侵袭性组的客观反应率为27.1%；中位无进展生存期分别为294天和70天；中位反应持续时间分别为390天和166天。常见的不良反应包括高血糖（57.1%；≥3级，23.8%）、高血压（54.8%；≥3级，40.5%）和腹泻（40.5%；≥3级，4.8%），这些不良反应一般都可以控制。28.6%的患者出现中性粒细胞减少（4级，11.9%）。分子分析显示，磷脂酰肌醇3-激酶通路基因表达上调的肿瘤抗肿瘤活性增强。试验结论静脉注射库潘尼西对接受过大量预处理的各种亚型不活跃和侵袭性恶性淋巴瘤患者具有良好的疗效和可控的毒性。库潘尼西的价格库潘尼西已经于2017年在美国上市了，但截止到2023年11月还没有在中国上市，国内的医院药房还买不到，也没有价格方面的内容公布。目前通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）的帮助了解到，库潘尼西Copanlisib，Aliqopa规格60mg的价格大概是59360元左右一盒，但价格受多种因素影响不固定。有需要的患者可以通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）的帮助获取，可以将药物邮寄到家，既能保证是正品，价格也实惠，性价比也高，但具体费用和获取流程建议咨询客服人员，获取药物有保障。相关热文推荐：西达本胺治疗淋巴瘤的试验疗效数据?参考文献[1.]EltantawyA,VallejosX,SebeaE,EvansK.Copanlisib:AnIntravenousPhosphatidylinositol3-Kinase(PI3K)InhibitorfortheTreatmentofRelapsedFollicularLymphoma.AnnPharmacother.2019Sep;53(9):954-958.doi:10.1177/1060028019833992.Epub2019Feb27.PMID:30813760.[2.]DreylingM,MorschhauserF,BouabdallahK,BronD,CunninghamD,AssoulineSE,VerhoefG,LintonK,ThieblemontC,VitoloU,HiemeyerF,GiurescuM,Garcia-VargasJ,GorbatchevskyI,LiuL,KoechertK,PeñaC,NevesM,ChildsBH,ZinzaniPL.PhaseIIstudyofcopanlisib,aPI3Kinhibitor,inrelapsedorrefractory,indolentoraggressivelymphoma.AnnOncol.2017Sep1;28(9):2169-2178.doi:10.1093/annonc/mdx289.PMID:28633365;PMCID:PMC5834070.