布加替尼 (Brigatinib)ALK肺癌脑转移患者治疗用药

发表者:医伴旅医学部小郑      发表日期:2018-09-26     来源网络,如有侵权请联系删除

布加替尼 (Brigatinib)是一款更新的小分子ALK抑制剂,对于L1196M以及G1269S的突变有亲和作用,同时对于ROS1,尤其是未经治疗的ROS1肿瘤活性很强,对于EGFR亦有抑制作用,但对于EGFR似乎活性不强。对于ALK阳性细胞的活性,布加替尼的活性和选择性是克唑替尼的约10倍。


布加替尼作为二代ALK-TKI的治疗疗效出众,是目前第一个治疗克唑替尼耐药患者PFS超过一年的药物,给很多克唑替尼进展的患者带来无限希望。对于包含接受过克唑替尼治疗以及未经ALK抑制剂治疗的患者,布加替尼的总体有效率也高达73%。布加替尼的早期临床研究显示,在16例接受过克唑替尼耐药的患者中,5例在接受试验药物布加替尼前的基线时刻伴有颅内转移,经治疗,4例取得良好疗效。


ALTA-II期研究中对于接受克唑替尼进展的NSCLC随机接受两种不同方案AP26113的治疗,每天90mg组:112人,包括脑转移患者81人;每天180mg组(每天90mg一周,再加量到180mg每天):110人,包括脑转移患者74人。在其研究中可评估脑转移的患者仅59例,其中接受180mg治疗组肿瘤整体CR率4%,高于90mg组4倍,部分缓解率、中位PFS均略高于90mg组,一年生存率高达80%。


研究中患者在基线时具有可测量脑转移灶的患者,采用90mg至180mg递增治疗的方法,疗效更好。图在ALTA II研究中脑转移病灶(≥1cm)的客观缓解率在180mg组中高达67%(12例CNS治疗有效患者缓解时间长达16.6个月),90mg组仅为50%(13例有效患者的CNS缓解时间约为9.4个月)。使用布加替尼作为克唑替尼耐药后的治疗方案,尤其是应对脑转移的控制和治疗,具有明显的效果,采用推荐的90mg治疗一周后加量至180mg维持,其整体PFS时间较长,且对于脑部的疾病控制时间达到16.6个月,使用这一剂量递增的方案,不仅脑部效果较好,整体治疗的PFS也较长。


在不良反应发生率方面,尽管剂量递增用法组较90mg治疗组略有升高,但整体不良反应发生率不超过40%,严重的不良反应发生率并不多。总而言之,无论患者之前是否接受过克唑替尼的治疗,布加替尼能够达到很好的透脑效果,对脑转移肿瘤治疗效果较好。 布加替尼有望成为应对ALK阳性NSCLC尤其是伴随脑转移患者的优选治疗方案。

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