雷帕鸣的副作用是什么?

发表者:医伴旅医学部小房      发表日期:2020-06-23     原创文章  转载请注明出处

雷帕鸣/西罗莫司(Sirolimus)是一种免疫抑制剂药物,主要提供给器官移植手术的器官接受者。它也被称为雷帕霉素,是从吸水链霉菌派生的细菌物种。西罗莫司经常用于防止肾移植手术后的器官排斥反应。由于长期使用对肾脏带来的毒性和副作用较小,因此是更受欢迎的一种免疫抑制剂。雷帕鸣适用于接受肾移植的患者,预防器官排斥建议与环孢素和皮质类固醇类联合使用。西罗莫司抑制由抗原和细胞因子(白介素IL-2、IL-4和IL-15)激发的T淋巴细胞的活化和增殖,它亦抑制抗体的产生。在细胞中,西罗莫司与免疫嗜素,即FK结合蛋白-12(FKBP-12)结合,生成FKBP-12免疫抑制复合物。此复合物与哺乳动物的西罗司BA分子(mTOR,一种关键的调节激酶)结合并抑制其活性,从而抑制细胞周期中G1期向S期的发展。  


雷帕鸣的副作用是什么?


雷帕鸣常见副作用主要包括以下三个方面:1)欧洲多中心西罗莫司临床研究发现,雷帕鸣组与对照组高胆固醇血症的发生率分别为44%和14%。而雷帕鸣与对照组高甘油三酷血症的发生率分别为51%和12%沮在药物浓度较高(>30μg/L)时高脂血症较为明显,随着药物剂量和血药浓度的降低,高脂血症可明显改善。2)骨髓抑制: 服用雷帕鸣后可出现血小板和白细胞计数减少,血红蛋白水平降低等骨髓抑制等表现,但这种变化具有剂量依赖性,减量或停药后常可恢复正常,其机制尚不明确,可能与抑制某些生长因子受体的信号传递有关。3)肝脏损害: 应用雷帕鸣后可出现肝功能损害,主要表现为转氨酶明显升高。除此之外,口服小剂量雷帕鸣lmg/d-2mg/ d即可引起头痛、多发性关节痛、轻度胃炎、腹泻和座疮等不良反应。和其他免疫抑制剂一样,雷帕鸣也可引起免疫抑制过度,导致感染和肿瘤的发生。但与CSA和FK506 相比,雷帕鸣最大的优点是没有肾毒性和神经毒性。

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