乙型肝炎病毒、肝癌与乙型肝炎病毒基因分型

发表者:医伴旅      发表日期:2017-07-03     原创文章  转载请注明出处

乙型肝炎病毒(HBV)是全球原发性肝癌的主要原因,肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,大部分发生在发展中国家。HBV感染是HCC发生的重要危险因素。HBV可通过多种机制引起和促进HCC发生,病毒突变和宿主免疫应答推动癌症发展。

由于肝细胞癌(HCC)预后不佳,迫切需要开发HCC的早期诊断标志物和治疗慢性乙型肝炎的有效疗法。了解HBV相关肿瘤发生的致癌机制有助于开发新的治疗策略。

由于其肝癌或原发性肝癌发展的已知作用,乙型肝炎病毒(HBV)而归为人类肿瘤病毒。在感染的肝细胞中HBV不会引起直接的细胞致病作用,但病毒直接和间接的影响可能使肝癌发展。HBV感染引起免疫反应,导致反复肝脏炎症、损伤、再生和疤痕修复反应,形成炎症、纤维化、免疫缺陷微环境;HBV可整合入宿主肝细胞基因组引起遗传学改变和HCC相关基因表达的变化;HBV表达多种活性蛋白,特别是HBxS蛋白,可通过反式激活和与细胞内特定蛋白相互作用、活化多种信号途径、诱导异常的表观遗传改变促进HCC发生;此外,HBV突变也影响HBV相关HCC的发生。在几十年的慢性感染之后,往往以肝硬化为前奏,发展为HCC。病毒因素(病毒蛋白突变)与宿主免疫应答(肝脏炎症和肝细胞增殖)导致癌症。

1988Okamoto等通过比较18个乙肝病毒株的基因组,以相互之间基因组差异大于8%为原则将HBV分为4个基因型ABCD。至今为止,HBV基因型已经增加到至少10(A-J),各自地理分布不同。如果以基因组差异4%为标准,HBV可以分出更多的亚型,如基因型AA1-A7),BB1-B9,C(C1-C16),D(D1-D8)和基因型FF1-F4)。在中国,HBV基因B2型占主要地位。当然,快速的人口迁移造成HBV基因型更高的地区复杂性。HBV基因BCDF型与HCC相关性越来越强,但其基因亚型对于重度感染的影响不同。在台湾,HBV基因BB2)型与年龄较小人群多数HCC病例相关,常不伴有肝硬化,而HBV基因C型与肝硬化和迟发HCC相关。而日本报告基因B型导致HCC发病率低,基因型C相关HCC发病率增加。


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