布瑞索卡替(Brensocatib)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

布瑞索卡替(Brensocatib)是全球首款且唯一获批用于非囊性纤维化支气管扩张症的二肽基肽酶1(DPP1)抑制剂。

布瑞索卡替(Brensocatib)适应症

布瑞索卡替用于治疗成人及12岁及以上儿科患者的非囊性纤维化支气管扩张症。

布瑞索卡替(Brensocatib)的用法用量

1、患者监测

监测是否出现新的皮疹或皮肤病变，并转诊至皮肤科进行评估。

2、其他一般注意事项

嘱患者前往牙科保健服务处进行定期牙科检查。

3、剂量

儿科患者

非囊性纤维化支气管扩张症，口服，12岁及以上儿科患者：10mg或25mg，每日一次。

成人

非囊性纤维化支气管扩张症，口服：10mg或25mg，每日一次。

4、服药方式

可与食物同服或不同服。

5、漏服处理

如果漏服一剂，应在常规计划时间服用下一剂；跳过漏服的剂量。

6、特殊人群剂量调整

肝功能损害：无具体剂量建议。

肾功能损害：无具体剂量建议。

老年患者：无具体剂量建议。

布瑞索卡替(Brensocatib)的禁忌症

尚未明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

布瑞索卡替(Brensocatib)的注意事项

1、皮肤不良反应

据报道，皮肤不良反应增加，包括皮疹、皮肤干燥和角化过度。

监测患者是否出现新的皮疹或皮肤病变，并将出现新皮肤问题的患者转诊至皮肤科医生进行评估。

2、牙龈和牙周不良反应

据报道，牙龈和牙周不良反应增加。

嘱患者在服用布瑞索卡替期间前往牙科保健服务处进行定期牙科检查。建议患者进行常规牙齿卫生护理。

布瑞索卡替(Brensocatib)的特殊人群用药

1、妊娠期

尚无关于妊娠期使用的人体数据。

2、哺乳期

尚不清楚布瑞索卡替是否会分布至人乳中，也不清楚该药物是否对母乳喂养的婴儿或乳汁分泌有任何影响。应综合考虑母乳喂养的发育和健康益处、母亲对布瑞索卡替的临床需求，以及该药物或母亲基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿童用药

已在12岁及以上儿科患者中确定安全性和有效性。

4、老年用药

与较年轻的成年患者相比，在老年患者中未观察到安全性或有效性的差异。

5、肝功能损害

在轻度、中度或重度肝功能损害患者中，未观察到药代动力学的临床显著差异。

6、肾功能损害

在轻度、中度或重度肾功能损害患者中，未观察到药代动力学的临床显著差异。

布瑞索卡替(Brensocatib)的不良反应

最常见的不良反应（发生率≥2%）：上呼吸道感染、头痛、皮疹、皮肤干燥、角化过度、高血压。

布瑞索卡替(Brensocatib)的药物相互作用

布瑞索卡替是CYP3A的底物，不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6或CYP3A。它是弱CYP3A诱导剂，但不诱导CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9或CYP2C19。

布瑞索卡替是P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物，但不是多药及毒素外排转运蛋白(MATE)1、MATE2-K、有机阴离子转运多肽(OAT)1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、有机阳离子转运蛋白(OCT)1和OCT2的底物。它是BCRP、OATP1B、MATE1和MATE2-K的抑制剂，但不是P-gp、OAT1、OCT2、OAT3或OATP1B3的抑制剂。

布瑞索卡替(Brensocatib)的作用机制

布瑞索卡替(Brensocatib)是二肽基肽酶1(DPP1)的竞争性、可逆性抑制剂。

DPP1负责在骨髓中性粒细胞成熟过程中激活促炎性中性粒细胞丝氨酸蛋白酶(NSP)。活化的NSP促进非囊性纤维化支气管扩张症中中性粒细胞驱动的炎症发展。

在细胞基试验中，布瑞索卡替对DPP1的抑制可降低NSP（如中性粒细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G和蛋白酶3）的活性。

抑制DPP1和下游NSP可产生广泛的抗炎活性。

布瑞索卡替(Brensocatib)的药代动力学

1、吸收

生物利用度：尚未在人体中研究口服生物利用度，根据在健康患者中进行的物质平衡研究数据，口服吸收率>80%。

血浆浓度：单次服用10mg或25mg后，达到最大血浆浓度的中位（最小值，最大值）时间为1–1.4小时（0.5,3小时）。

2、分布

血浆蛋白结合率：87.2%。

3、代谢

主要通过CYP3A代谢，其次通过CYP2C8和CYP2D6代谢。

给予放射性标记的布瑞索卡替剂量后，在血浆中鉴定出主要的循环代谢物硫氰酸盐，占总放射性AUC的51%。在接受推荐剂量的非囊性纤维化支气管扩张症患者中，未观察到血浆硫氰酸盐较基线出现有临床意义的变化。

4、消除途径

健康患者接受最高推荐剂量1.6倍的布瑞索卡替后，54.2%经尿液消除（其中22.8%为原形药物），28.3%经粪便消除（其中2.4%为原形药物）。

半衰期：25至39小时。

布瑞索卡替(Brensocatib)储存

储存在20–25°C下，允许在15–30°C之间波动。储存在原始容器中。

温馨提示

1、告知患者布瑞索卡替与皮肤不良反应风险相关，包括皮疹、皮肤干燥和角化过度。建议患者监测自己的皮肤，并报告任何新的皮疹或皮肤问题。

2、告知患者布瑞索卡替与牙龈和牙周不良反应风险相关。建议患者在服用布瑞索卡替期间进行定期牙科检查。建议患者进行常规牙齿卫生护理。

3、建议患者告知其临床医生任何现有或计划中的联合治疗，包括处方药和非处方药、膳食或草药补充剂，以及任何并存的疾病。