Loargys(培戈精氨酸酶-nbln)是一种重组人精氨酸酶1的聚乙二醇化修饰形式，其活性中心钴离子替代了天然酶中的锰离子，从而显著增强了对底物精氨酸的催化效率。该药通过外源性补充精氨酸酶1缺乏症(Arginase 1 Deficiency, ARG1-D)患者体内缺失的酶活性，将血浆中蓄积的精氨酸转化为尿素和鸟氨酸，进而降低高精氨酸血症的毒性效应。Loargys适用于2岁及以上患者的治疗，需与饮食蛋白限制联合使用。Loargys具有黑框警告：可能发生包括过敏性休克在内的严重超敏反应，首次给药必须在具备心肺复苏设备的医疗环境中进行。
药品称呼
通用名称：Pegzilarginase-nbln
商品名称：Loargys
适应靶点
精氨酸酶1(Arginase1,ARG1)。Loargys为精氨酸特异性酶，通过替代缺失的内源性精氨酸酶1功能发挥作用。
适应症和适应人群
Loargys适用于2岁及以上的精氨酸酶1缺乏症(ARG1-D)成人及儿科患者，在饮食蛋白限制的辅助下，用于治疗高精氨酸血症(hyperargininemia)。
该适应症基于血浆精氨酸水平降低的替代终点获得加速批准，后续确证性试验中临床获益的验证和描述可能决定该适应症的继续批准。
规格与性状
规格：2mg/0.4mL/瓶/盒。
性状：Loargys为无菌、无防腐剂的澄清至微乳光、无色至微黄或微粉色溶液。
主要成分
活性成分：培戈精氨酸酶-nbln(pegzilarginase-nbln)，为三聚体钴替代重组人精氨酸酶1，每个单体与6至12个5kDa单甲氧基聚乙二醇(mPEG)分子偶联，分子量约224-344kDa。
辅料(每1mL含)：磷酸氢二钾0.7mg、甘油15mg、磷酸二氢钾0.14mg、氯化钠2.92mg、注射用水，以及盐酸和/或氢氧化钠(调节pH至7.0-7.6)。
用法用量
治疗前建议
Loargys应在具备超敏反应(包括过敏性休克)处理经验的医疗专业人员监督下给药。
在具备适当医疗监护和支持措施(包括可获取心肺复苏设备)的医疗环境中启动治疗。
治疗前获取基线血浆精氨酸浓度。
可考虑预先使用抗组胺药。
推荐剂量和给药方案
起始剂量：0.1mg/kg，每周一次静脉输注。
最大推荐剂量：0.2mg/kg，每周一次。
剂量计算使用实际体重。
剂量调整与监测
为尽可能使血浆精氨酸水平维持在正常范围(40-115微摩尔)内，剂量调整应以达到接近正常值上限(ULN)的给药前水平为目标。给药4周后，测定给药前(距上次给药168小时)血浆精氨酸浓度以判断是否需要调整剂量。若连续两次每周给药前水平未达目标治疗范围，按如下方式调整每周剂量：
低于50微摩尔：每周剂量降低0.05mg/kg
高于150微摩尔：每周剂量增加0.05mg/kg
剂量调整后2周内及临床需要时，应每周监测给药前血浆精氨酸水平。
患者可在静脉治疗8周后转换为皮下给药。
具体您可以阅读Loargys完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Loargys的用法用量。
不良反应
常见不良反应(发生率>10%)
在为期24周的双盲安慰剂对照试验(Trial1)中，Loargys治疗组(n=21)发生率高于安慰剂组(n=11)的不良反应包括：呕吐；发热；输液相关反应：表现为瘙痒、手臂肿胀、腹痛；便秘；头晕；跌倒；超敏反应；鼻咽炎；鼻溢；丙氨酸氨基转移酶升高；天门冬氨酸氨基转移酶升高。
其他重要不良反应
超敏反应：临床试验中总体发生率为13%(6/48)，症状包括面部肿胀、皮疹、潮红、呼吸困难。
注射部位反应：皮下给药患者中发生率为14%(6/44)，表现为疼痛、红斑、肿胀、刺激、皮疹。
免疫原性：抗药抗体(ADA)阳性患者的超敏反应发生率(42%，5/12)显著高于ADA阴性患者(3%，1/36)。抗PEG抗体滴度较高者，Loargys暴露量(AUC)较低且血浆精氨酸降幅较小。
具体您可以阅读Loargys副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Loargys的副作用。
注意事项
超敏反应(包括过敏性休克)
酶替代疗法(ERT)包括Loargys，已有危及生命的超敏反应(包括过敏性休克)报告。轻中度超敏反应通常出现在最初几次给药，但也可能在治疗后期发生。
Loargys给药必须在具备超敏反应(包括过敏性休克)处理经验的医疗专业人员监督下进行。
可考虑预先使用抗组胺药；对于既往发生过超敏反应的患者，可考虑使用糖皮质激素。
首次给药须在具备适当医疗监护和支持措施(包括可获取心肺复苏设备)的医疗环境中进行。
若发生重度超敏反应(如过敏性休克)：立即停用Loargys，立即给予适当医疗处理(包括使用肾上腺素)。再次给药需谨慎评估风险与获益。
告知患者及照护者：识别危及生命的超敏反应症状(包括过敏性休克)，一旦出现症状立即就医。
轻至中度超敏反应：可考虑抗组胺药和/或糖皮质激素；静脉给药时可暂停输注或减慢输注速率。
特殊人群用药
【孕妇】尚无孕妇使用Loargys的临床数据。
【哺乳期女性】尚无培戈精氨酸酶-nbln在人乳或动物乳中存在的数据，亦无关于对母乳喂养婴儿或乳汁分泌影响的数据。应综合考虑母乳喂养的发育与健康获益、母体对Loargys的临床需求以及Loargys或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的潜在不良影响。
【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。
【儿童使用】已建立有效性人群为2岁及以上儿科患者。证据来源于Trial1(包括29例2-17岁患者)及Trial3(9例儿科患者)。未建立有效性人群：2岁以下患者。
【老年人使用】临床研究未纳入65岁及以上患者，尚不能确定其反应是否与年轻成人患者存在差异。
【肾功能损害】说明书中尚未明确。
【肝功能损害】说明书中尚未明确。
禁忌症
尚不明确。
药物相互作用
说明书中未提供系统的药物相互作用研究数据。在静脉给药说明中明确指出：请勿将Loargys与其他药物混合，或通过同一静脉管路与其他药物共同给药。
药物过量
说明书中尚未明确。
药代动力学
吸收：皮下给药后，绝对生物利用度约为57%，达峰中位时间(Tmax)约34小时。稳态时，静脉给药峰浓度(Cmax)几何均值为2.48μg/mL(变异系数20%)，皮下给药峰浓度为0.58μg/mL(20%)；0-168小时间隔下药时曲线下面积(AUC0-168)静脉给药为108h·μg/mL(18%)，皮下给药为61.3h·μg/mL(18%)。
分布：分布容积约47mL/kg。
消除：清除率(CL)：0.029L/h；平均半衰期：约50小时。
代谢：预期通过分解代谢途径降解为小肽和氨基酸。
免疫原性对PK/PD的影响：抗PEG抗体滴度较高的患者，Loargys暴露量(AUC)较低，血浆精氨酸降幅也较低。抗培戈精氨酸酶-nbln抗体及抗PEG抗体滴度最高的患者，在抗体产生后精氨酸浓度升高。抗药物抗体(ADA)阳性持续时间中位数约2周；ADA阳性患者的超敏反应发生率显著升高(42%vs3%)。
贮存方法
储存条件：冷藏于2°C至8°C。
包装：存放于原装纸盒中，避光保护。
禁止：请勿冷冻，请勿振摇。
研发公司
瑞典Immedica Pharma AB
