基因泰克宣布美国FDA批准维奈克拉(Venetoclax)联合利妥昔单抗用于治疗既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病患者

2018年6月8日，基因泰克今日宣布，美国食品药品监督管理局已批准维奈克拉(Venetoclax)联合利妥昔单抗用于治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（伴或不伴17p缺失）且既往接受过至少一次治疗的成人患者。

维奈克拉(Venetoclax)由艾伯维与基因泰克（罗氏集团成员）共同开发。该药物在美国由两家公司联合商业化，在美国以外则由艾伯维负责商业化。

基因泰克首席医学官兼全球产品开发负责人SandraHorning医学博士表示：“我们很高兴此次获批使得维奈克拉(Venetoclax)这种首创靶向疗法能够惠及更多既往治疗后疾病复发的慢性淋巴细胞白血病患者。与标准化疗方案相比，维奈克拉(Venetoclax)联合利妥昔单抗提供了一种新的无化疗选择，已证明能够帮助患者延长无疾病进展生存期。”

维奈克拉(Venetoclax)联合利妥昔单抗用于治疗既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病患者的获批，主要基于III期MURANO研究的结果。该研究结果于2018年3月发表于《新英格兰医学杂志》网络版，并于2017年12月在美国血液学会年会上公布。结果显示，与当前的标准治疗方案之一——苯达莫司汀联合利妥昔单抗相比，固定疗程的维奈克拉(Venetoclax)联合利妥昔单抗治疗将疾病进展或死亡的风险（无进展生存期）显著降低了81%（风险比=0.19；95%置信区间0.13-0.28；p<0.0001）。

维奈克拉(Venetoclax)联合利妥昔单抗最常见的副作用包括白细胞计数降低、腹泻、上呼吸道感染、咳嗽、疲劳和恶心。

此次FDA的批准将维奈克拉(Venetoclax)的加速批准转为完全批准。FDA同时更新了维奈克拉(Venetoclax)作为单药疗法的适应症，现已批准其用于治疗伴或不伴17p缺失、且既往接受过至少一次治疗的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者。

维奈克拉(Venetoclax)曾于2016年4月获得加速批准，作为单药用于治疗经FDA批准的检测方法证实存在17p缺失、且既往接受过至少一次治疗的慢性淋巴细胞白血病患者。

基于MURANO数据提交的补充新药申请获得了优先审评资格，该资格授予FDA认定具有在治疗、预防或诊断疾病方面提供显著改善潜力的药物。FDA此前还授予了维奈克拉(Venetoclax)联合利妥昔单抗用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病的突破性疗法认定。维奈克拉(Venetoclax)联合利妥昔单抗已被美国国家综合癌症网络指南推荐为既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病的治疗选择（1类，优选）。

基于MURANO数据提交的上市许可变更申请也已递交至欧洲药品管理局并获确认。向全球其他卫生监管部门提交MURANO数据的工作正在进行中。

关于MURANO研究

MURANO（NCT02005471）是一项III期、开放标签、国际多中心、随机研究，旨在评估维奈克拉(Venetoclax)联合利妥昔单抗对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗的疗效和安全性。所有治疗均为固定疗程。

在维奈克拉(Venetoclax)联合利妥昔单抗组，患者经过五周的维奈克拉(Venetoclax)剂量爬坡后，接受六个周期的维奈克拉(Venetoclax)联合利妥昔单抗治疗，随后继续接受维奈克拉(Venetoclax)单药治疗，总治疗时间最长两年。

苯达莫司汀联合利妥昔单抗组的患者接受六个周期的苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗。该研究纳入了389名既往接受过至少一线治疗的慢性淋巴细胞白血病患者。患者按1:1的比例随机分配接受维奈克拉(Venetoclax)联合利妥昔单抗治疗或苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗。

研究的主要终点是无进展生存期。次要终点包括总生存期、总缓解率和完全缓解率（伴或不伴血细胞计数完全恢复）。

在维奈克拉(Venetoclax)联合利妥昔单抗组相比苯达莫司汀联合利妥昔单抗组中，发生率至少高出2个百分点的3级或以上常见不良事件分别为：白细胞计数降低（中性粒细胞减少症，62%vs.44%）、腹泻（3%vs.1%）和肿瘤溶解综合征（3%vs.1%）。

关于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

慢性淋巴细胞白血病是成人中最常见的白血病类型，据估计，2018年美国将有超过20,000例新诊断的慢性淋巴细胞白血病病例。虽然慢性淋巴细胞白血病的体征在初始治疗后可能会消失一段时间，但该疾病被认为是不可治愈的，许多人因癌细胞的复发而需要额外治疗。

在慢性淋巴细胞白血病中，癌症主要发生在血液和骨髓中。小淋巴细胞淋巴瘤与慢性淋巴细胞白血病相似，但主要发生在淋巴结中。

关于维奈克拉(Venetoclax)

维奈克拉(Venetoclax)是一种小分子药物，旨在选择性地结合并抑制BCL-2蛋白，该蛋白在细胞凋亡（程序性细胞死亡）过程中发挥重要作用。慢性淋巴细胞白血病中BCL-2蛋白的过度表达与对某些疗法的耐药性有关。

据信，阻断BCL-2可以恢复信号传导系统，从而指示细胞（包括癌细胞）自我毁灭。维奈克拉(Venetoclax)由艾伯维与基因泰克（罗氏集团成员）共同开发。该药物在美国由两家公司联合商业化，在美国以外则由艾伯维负责商业化。