恩曲替尼(Entrectinib)的用法用量：用药指南,剂量调整,特殊人群用药

恩曲替尼(Entrectinib)的剂量需要在医生指导下明确，胶囊需要整粒吞服，不可咀嚼或压碎。

恩曲替尼(Entrectinib)的用法用量

1、治疗前筛查

(1)、对于转移性非小细胞肺癌患者，在开始恩曲替尼治疗前，需使用FDA批准的检测方法确认是否存在ROS-1重排。

(2)、在开始治疗局部晚期或转移性实体瘤之前，需使用FDA批准的检测方法确认是否存在NTRK融合。

(3)、评估左心室射血分数（LVEF）。

(4)、评估血清尿酸水平。

(5)、评估QT间期和血清电解质浓度。

(6)、验证有生育能力女性的妊娠状态。

2、患者监测

(1)、监测心力衰竭的体征和症状（例如呼吸困难、水肿）。

(2)、在治疗第一个月内每2周、之后每月一次以及根据临床需要监测肝功能（例如ALT、AST）。

(3)、治疗期间定期评估血清尿酸水平。

(4)、监测高尿酸血症的体征和症状。

(5)、治疗期间定期监测QT间期和血清电解质浓度。对于已有QTc间期延长或有发生QTc间期延长风险因素（例如长QT综合征、有临床意义的心动过缓、严重或未控制的心力衰竭、电解质异常、同时使用已知会延长QT间期的药物）的患者，可能需要更频繁的监测。

3、给药方法

口服给药，不受进食影响。

整粒吞服胶囊，不要压碎或咀嚼胶囊。

4、剂量

儿科患者

体表面积（BSA）≥1.51平方米的儿科患者：每日一次，每次600毫克。

年龄>1个月至≤6个月的儿科患者：每日一次，每次250毫克/平方米。

年龄>6个月的儿科患者的恩曲替尼推荐剂量

体表面积≤0.50平方米：推荐剂量为每日一次300毫克/平方米。

体表面积0.51至0.80平方米：推荐剂量为每日一次200毫克。

体表面积0.81至1.10平方米：推荐剂量为每日一次300毫克。

体表面积1.11至1.50平方米：推荐剂量为每日一次400毫克。

成人

每日一次，每次600毫克。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

5、漏服处理

如果漏服一剂，应在记起时尽快服用，除非下一次服药时间在12小时内。如果服药后立即呕吐，应补服一剂以弥补呕吐的剂量。

6、毒性剂量调整

起始剂量（每日一次）：250毫克/平方米或300毫克/平方米；第一次剂量降低：将剂量降至起始剂量的三分之二；第二次剂量降低：将剂量降至起始剂量的三分之一。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

7、与CYP3A抑制剂同时使用

与中效或强效CYP3A抑制剂同时使用时恩曲替尼的推荐剂量调整

(1)、起始剂量200毫克：与中效CYP3A抑制剂合用时，调整为每日一次50毫克；与强效CYP3A抑制剂合用时，调整为每隔一日一次50毫克。

(2)、起始剂量300毫克：与中效CYP3A抑制剂合用时，调整为每日一次100毫克；与强效CYP3A抑制剂合用时，调整为每日一次50毫克。

(3)、起始剂量400毫克：与中效CYP3A抑制剂合用时，调整为每日一次200毫克；与强效CYP3A抑制剂合用时，调整为每日一次50毫克。

(4)、起始剂量600毫克：与中效CYP3A抑制剂合用时，调整为每日一次200毫克；与强效CYP3A抑制剂合用时，调整为每日一次100毫克。

9、特殊人群

肝功能损害

轻度肝功能损害（总胆红素浓度≤1.5倍ULN）：无需调整剂量。

肾功能损害

轻度或中度肾功能损害（肌酐清除率30至<90毫升/分钟）：无需调整剂量。

老年患者

无特定的剂量建议。

恩曲替尼(Entrectinib)的特殊人群用药

1、妊娠

可能对胎儿造成伤害。

如果在妊娠期间使用或患者在使用期间怀孕，应告知患者对胎儿的潜在风险。

2、哺乳

尚不清楚恩曲替尼或其代谢物是否分布入人乳或影响乳汁分泌或哺乳婴儿。

在治疗期间及末次剂量后1周内停止哺乳。

3、有生育能力的女性和男性

在开始治疗前验证育龄期女性的妊娠状态。建议这些女性在治疗期间及末次剂量后至少5周内采取有效的避孕措施。建议有育龄期女性伴侣的男性患者在治疗期间及末次剂量后3个月内采取有效的避孕措施。

4、儿童使用

在儿科非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性尚未确定。

在年龄>1个月、患有携带NTRK基因融合的实体瘤的儿科患者中，已确定恩曲替尼的安全性和有效性。

5、老年使用

在年龄≥65岁的患者中经验不足，无法确定其有效性和安全性与年轻成人是否相似。

6、肝功能损害

轻度肝功能损害（总胆红素浓度≤1.5倍ULN）：对药代动力学无临床重要影响。

中度和重度肝功能损害对药代动力学的影响尚未确定。需权衡中重度肝功能损害患者的风险/获益。这些患者发生不良反应的风险可能增加，因此应更频繁地监测其不良反应。

7、肾功能损害

轻度至中度肾功能损害（肌酐清除率30至<90毫升/分钟）：对药代动力学无临床重要影响。

严重肾功能损害（肌酐清除率<30毫升/分钟）对药代动力学的影响尚未确定。