瑞司美替罗(Resmetirom)的适应症及注意事项

瑞司美替罗（Resmetirom、Rezdiffra）是由美国Madrigal公司研发的一款选择性甲状腺激素受体-β（THR-β）激动剂，用于联合饮食与运动治疗成人非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎（NASH），尤其适用于伴有中至重度肝纤维化（F2-F3期）的患者。该药物通过特异性激活肝脏THR-β受体，精准调节脂质代谢、减少肝脏脂肪堆积，并抑制纤维化进展，从而改善肝脏炎症及损伤。

作用机制

瑞司美替罗是甲状腺激素受体β（THR-β）的部分激动剂。在体外THR-β激活功能试验中，瑞司美替罗产生的最大反应为三碘甲状腺原氨酸（T3）的83.8%，半数有效浓度（EC50）为0.21微摩尔/升。在甲状腺激素受体α（THR-α）激动作用的同一功能试验中，瑞司美替罗相对于T3的效能为48.6%，半数有效浓度（EC50）为3.74微摩尔/升。

甲状腺激素受体β（THR-β）是肝脏中主要的甲状腺激素受体亚型，刺激肝脏中的THR-β可减少肝内甘油三酯；而肝脏外（包括心脏和骨骼）的甲状腺激素作用则主要通过甲状腺激素受体α（THR-α）介导。

适应症

瑞司美替罗可与饮食和运动相结合，用于治疗成人非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎（NASH），且患者需伴有中至重度肝纤维化（符合F2至F3期纤维化标准）。

本适应症基于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及纤维化的改善情况获得加速批准。该适应症的持续批准可能取决于确证性临床试验中临床获益的验证与说明。

使用限制

避免用于失代偿期肝硬化患者。

用法用量

推荐剂量与给药方法

瑞司美替罗的推荐剂量基于患者实际体重，具体如下：

体重＜100公斤：推荐剂量为每日口服80毫克，每日一次。

体重≥100公斤：推荐剂量为每日口服100毫克，每日一次。

瑞司美替罗可随餐服用或空腹服用。

瑞司美替罗片剂需整粒吞服，不得分割、压碎或咀嚼。

告知患者：若发生漏服，无需补服漏服剂量，按原计划服用下一剂即可。

与CYP2C8抑制剂合用时的剂量调整

不建议瑞司美替罗与强效CYP2C8抑制剂（如吉非贝齐）合用。

若瑞司美替罗需与中效CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）合用，需降低瑞司美替罗剂量，具体如下：

体重＜100公斤：将瑞司美替罗剂量降至每日60毫克，每日一次。

体重≥100公斤：将瑞司美替罗剂量降至每日80毫克，每日一次。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

不良反应

瑞司美替罗最常见的不良反应（发生率至少5%且高于安慰剂组）包括：腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。

警告与注意事项

肝毒性

瑞司美替罗治疗期间，需监测患者的肝功能检查结果及与肝脏相关的不良反应发生情况。若怀疑出现肝毒性，应停用瑞司美替罗并持续监测患者状态。

胆囊相关不良反应

瑞司美替罗治疗组患者中，胆结石和胆囊炎的发生率更高。若怀疑存在胆结石，应进行胆囊诊断检查并开展适当的临床随访。若怀疑出现急性胆囊炎等急性胆囊事件，应暂停瑞司美替罗治疗，直至事件缓解。

药物相互作用

强效或中效CYP2C8抑制剂

不建议合用（强效抑制剂[如吉非贝齐]）；或降低瑞司美替罗剂量（中效抑制剂[如氯吡格雷]）。

阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀

按推荐剂量限制他汀类药物的每日用量。

CYP2C8底物

需更频繁地监测患者是否出现与底物相关的不良反应。