佩玛贝特(Pemafibrate)的适应症,用法用量,特殊人群用药

适应症

高脂血症(包括家族性高脂血症)。

用法用量

通常，成人每次口服0.1mg(以有效成分计)，每日2次，早晚服用。可根据年龄、症状适当增减佩玛贝特剂量，但最大剂量为每次0.2mg，每日2次。

与用法及用量相关的注意事项

可能出现伴有肾功能急剧恶化的横纹肌溶解症，给药时应检查患者肾功能(如估算肾小球滤过率eGFR)。若eGFR低于30mL/min/1.73m²，应从低剂量开始给药、减量或延长给药间隔；最大剂量不得超过每日0.2mg(即每次0.2mg，每日2次)。

特殊人群用药

1、肾功能障碍患者

eGFR低于30mL/min/1.73m²的重度肾功能障碍患者：可能出现横纹肌溶解症，需密切监测。

肾功能相关临床检查值异常的患者：与HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)合用时，易出现伴肾功能恶化的横纹肌溶解症。不得已合用需从小剂量开始，定期监测肾功能(如肌酐、CK、肌红蛋白)，出现肌肉痛、无力感等异常立即停药。

2、肝功能障碍患者

严重肝功能障碍、Child-Pugh分类B或C的肝硬化患者、胆道闭塞患者：禁用，可能恶化肝损伤并升高血药浓度。

Child-Pugh分类A的肝硬化等有肝损伤或既往史患者(非上述严重类型)：必要时考虑减量，谨慎判断增量；定期监测肝功能(可能出现检查值波动)，此类患者血药浓度可能升高。

3、孕妇

禁用。可能对胎儿造成风险(参照孕期安全性数据)。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

4、哺乳期妇女

最好避免哺乳。动物实验(大鼠)显示药物可转移至乳汁。

5、儿童等

未进行以儿童、青少年为对象的以有效性及安全性为指标的临床试验，不推荐使用。

6、老年人

生理功能降低，需注意副作用发生，充分观察下谨慎给药。

警告和预防措施

1、基本治疗原则

作为高脂血症治疗的基础，应先实施饮食疗法(控制脂质摄入)，兼顾运动疗法及减轻高血压、吸烟等缺血性心脏病风险因素。

2、疗效监测

给药期间定期检查血清脂质值(如甘油三酯、HDL-胆固醇)，若12周内未观察到效果，不应长期给药，应停药。

3、肝功能影响

本剂可能影响肝功能及肝功能检查值(如AST、ALT)，需定期监测(每3-6个月)；若出现黄疸、乏力等异常，立即停药。

4、LDL-胆固醇升高风险

给药期间LDL-胆固醇值可能升高，需定期监测(每3个月)，必要时联合其他降脂治疗。

5、横纹肌溶解症预警

可能出现肌肉痛、无力感、尿色加深(肌红蛋白尿)，一旦出现立即停药并就医(监测CK、肌酐)。

药物相互作用

本剂主要由CYP2C8、CYP2C9、CYP3A代谢，是OATP1B1、OATP1B3的底物。

1、禁止合用

环孢素：合用可致本剂血药浓度显著升高(几何平均值比为8.96倍)，机制为环孢素抑制OATP1B1、OATP1B3、CYP2C8、CYP2C9及CYP3A。

利福平：合用可致本剂血药浓度显著升高(几何平均值比为9.43倍)，机制为利福平抑制OATP1B1及OATP1B3。

2、合用需谨慎

HMG-CoA还原酶抑制剂：合用易诱发伴肾功能恶化的横纹肌溶解症。需从小剂量开始，定期监测肌酶(CK)、肾功能(肌酐)及肌红蛋白，出现异常立即停药。危险因素为肾功能异常患者。

硫酸氯吡格雷：合用可致本剂血药浓度升高(几何平均值比Cmax1.49倍、AUC2.37倍)，机制为抑制CYP2C8及OATP1B1。必要时减量，谨慎增量。

克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂：合用可致本剂血药浓度升高(如克拉霉素使Cmax升2.42倍、AUC升2.10倍)，机制为抑制CYP3A、OATP1B1及OATP1B3。必要时减量，谨慎增量。

氟康唑：合用可致本剂血药浓度升高(Cmax升1.44倍、AUC升1.79倍)，机制为抑制CYP2C9及CYP3A。

阴离子交换树脂：可能降低本剂血药浓度(吸附导致吸收减少)，合用时需间隔2小时以上。

强效CYP3A诱导剂：可加速本剂代谢，降低血药浓度及疗效，避免合用。

3、其他

与地高辛、华法林合用未显著影响后者药代动力学。

不良反应

1、严重副作用

横纹肌溶解症：表现为肌肉痛、无力感、血清肌酸激酶(CK)显著升高、血中及尿中肌红蛋白升高，可伴急性肾损伤(血清肌酐升高)。

肝功能障碍、黄疸：表现为乏力、恶心、尿黄、皮肤巩膜黄染，伴AST、ALT显著升高。

2、其他副作用

肝脏：发生率≥1%的有胆石症(表现为右上腹疼痛、黄疸)；发生率0.1%～<1%的有肝功能异常、AST升高、ALT升高。

肌肉：发生率≥1%的有CK升高、血中肌红蛋白增加、肌肉痛(多为四肢近端肌肉)。

皮肤：发生率0.1%～<1%的有皮疹(斑丘疹、荨麻疹)、瘙痒。

代谢/其他：发生率≥1%的有糖尿病(含恶化，表现为血糖升高、糖化血红蛋白增加)、低密度脂蛋白增加、血中尿酸增加；发生率0.1%～<1%的有高同型半胱氨酸血症、血中肌红蛋白增加。

禁忌症

1、对本剂成分(佩玛贝特)有过敏史的患者。

2、严重肝功能障碍、Child-Pugh分类B或C的肝硬化患者、胆道闭塞患者。

3、胆结石患者(有胆结石形成报告)。

4、孕妇或可能怀孕的女性。

5、正在使用环孢素、利福平的患者。

贮存方法

贮藏条件：室温(10-30℃)保存，避免阳光直射。

有效期：3年(自生产日起)。

开封后注意：PTP包装需从铝箔板取出后服用(防止误吞PTP板导致食道损伤)；分割后的药片需室温保管，4个月内使用完毕。