吉妥单抗(Mylotarg)的功效与作用及注意事项

适应症

吉妥单抗适用于15岁及以上新诊断、既往未接受过治疗的CD33阳性急性髓系白血病(AML)患者(急性早幼粒细胞白血病[APL]除外)，需与柔红霉素(DNR)、阿糖胞苷(AraC)联合使用。该药通过靶向CD33抗原递送细胞毒性药物，诱导白血病细胞凋亡，仅限有抗肿瘤治疗经验的医师在有复苏设施的环境中给药。

用法用量

(一)给药前准备

预处理：给药前1小时建议使用皮质类固醇、抗组胺药及对乙酰氨基酚(扑热息痛)，减轻输液反应；同时通过水化、降尿酸药(如别嘌醇、拉布立酶)预防肿瘤溶解综合征。

适用人群：仅用于可耐受强化诱导化疗的患者。

(二)具体剂量方案

1.诱导治疗

吉妥单抗：3mg/m²/次(单剂不超过5mg)，第1、4、7天静脉输注2小时。

联合化疗：柔红霉素60mg/m²/天(第1-3天，输注30分钟)；阿糖胞苷200mg/m²/天(第1-7天，持续输注)。

二次诱导：若需二次诱导，禁用吉妥单抗，仅用柔红霉素(35mg/m²/天，第1-2天)+阿糖胞苷(1g/m²，每12小时1次，第1-3天)。

2.巩固治疗

患者诱导后达完全缓解(CR：骨髓原始细胞<5%、中性粒细胞绝对值>1.0×10⁹/L、血小板≥100×10⁹/L且无输血依赖)，可接受最多2个疗程巩固治疗：

巩固1：吉妥单抗3mg/m²(第1天)+柔红霉素60mg/m²(第1天)+阿糖胞苷1g/m²(每12小时1次，第1-4天)。

巩固2：吉妥单抗3mg/m²(第1天)+柔红霉素60mg/m²(第1-2天)+阿糖胞苷1g/m²(每12小时1次，第1-4天)。

(三)剂量调整

高白细胞血症(白细胞≥30,000/mm³)：先用白细胞分离术、羟基脲或阿糖胞苷降低白细胞(48小时内)，调整后吉妥单抗改为第3、6、9天给药，柔红霉素第3-5天给药，阿糖胞苷仍为第1-7天。

血液学毒性：巩固治疗前血小板<100,000/mm³需推迟；14天内恢复至≥100,000/mm³可按原计划给药；恢复至50,000-99,999/mm³则停用吉妥单抗，仅用化疗；若>14天仍<50,000/mm³需评估骨髓状态。中性粒细胞>14天未恢复至>500/mm³，禁用吉妥单抗。

非血液学毒性：出现肝窦阻塞综合征(VOD/SOS)立即停药；总胆红素>2×ULN或AST/ALT>2.5×ULN，推迟给药至恢复，延迟超过2天可省略当次剂量；严重输液反应需中断输注，危及生命者永久停药。

(四)特殊人群用法

肝功能不全：轻中度损伤(总胆红素≤2×ULN、AST/ALT≤2.5×ULN)无需调整起始剂量，每次给药前需确认指标恢复。

肾功能不全：轻中度无需调整剂量，重度损伤无数据支持。

老年患者(≥65岁)：无需调整剂量。

儿童(<15岁)：安全性及有效性尚未确立，不建议使用。

(五)配制与输注

复溶：5mg西林瓶用5mL注射用水复溶，终浓度1mg/mL，轻轻摇匀(勿振摇)，室温保存≤3小时或冷藏(2-8℃)≤16小时。

稀释：按体表面积计算剂量，加入0.9%氯化钠注射液，终浓度控制在0.075-0.234mg/mL。<3.9mg用小容量注射器配制，≥3.9mg可用输液袋。稀释液室温保存≤6小时或冷藏≤18小时，总时间从配制到给药不超过24小时。

输注：必须使用0.2μm聚醚砜(PES)inline滤器，避光输注2小时，禁止静脉推注或与其他药物混合。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

特殊人群用药

孕妇

禁用(动物实验显示生殖毒性，可能致胎儿畸形)，治疗期间及停药后7个月内严格避孕。

哺乳期妇女

治疗期间及停药后1个月内停止哺乳。

生育期男性

治疗期间及停药后4个月内采取有效避孕措施，建议提前咨询生育力保护。

肝功能不全

轻中度无需调量，重度需密切监测肝毒性(VOD风险升高8.7倍)。

肾功能不全

轻中度无需调量，重度慎用(无药代动力学数据)。

儿童

<15岁不推荐使用，15-18岁需权衡获益与风险(可能延长中性粒细胞恢复时间)。

警告和预防措施

肝毒性(VOD/SOS)

可能发生致命性肝损伤，表现为黄疸、肝肿大、腹水、体重骤增。每次给药前需监测肝功能(ALT、AST、胆红素、碱性磷酸酶)，移植后患者需加强监测，确诊后立即停药。

输液反应

可能出现发热、寒战、低血压、呼吸困难，严重时可致过敏性休克。给药期间需密切监测生命体征，备急救设备，预处理可降低风险。

骨髓抑制

常见中性粒细胞减少(96.1%)、血小板减少(100%)，可能引发感染(41.2%)或出血(9.9%，含致死性颅内出血)。需定期监测血常规，必要时延迟给药或停药。

肿瘤溶解综合征

高白细胞患者易诱发，需预先降尿酸、水化，监测电解质及肾功能。

遗传毒性

体外试验显示可引起DNA断裂，具有致突变性，育龄期需严格避孕。

药物相互作用

目前无正式临床研究数据。体外试验提示：

吉妥单抗不影响细胞色素P450酶(CYP)及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)活性，与经这些酶代谢的药物联用无显著相互作用。

与柔红霉素、阿糖胞苷联用时，彼此药代动力学无临床意义影响。

不良反应

(一)非常常见(≥10%)

血液系统：血红蛋白降低(100%)、血小板减少(100%)、中性粒细胞减少(96.1%)、淋巴细胞减少(90.7%)。

全身反应：感染(77.9%)、出血(90.1%)、发热(82.7%)、疲劳(41.2%)、头痛(38.3%)。

消化系统：恶心(71.1%)、呕吐(60.6%)、腹泻(33.9%)、口腔黏膜炎(36.1%)。

肝功能异常：AST升高(89.2%)、ALT升高(78.3%)、碱性磷酸酶升高(79.7%)。

(二)常见(1%-10%)

肝胆系统：肝窦阻塞综合征(4.6%)、肝肿大(2.5%)、黄疸(2.2%)。

心血管系统：心动过速(13.0%)、低血压(20.2%)。

呼吸系统：呼吸困难(27.4%)。

皮肤及皮下组织：皮疹(19.9%)、瘙痒(5.4%)。

(三)罕见/未知(<1%或数据不足)

肝衰竭(0.4%)、Budd-Chiari综合征(0.4%)、间质性肺炎、出血性膀胱炎。

禁忌症

对吉妥珠单抗奥唑米星或任何辅料(右旋糖酐40、蔗糖、氯化钠等)过敏者。

急性早幼粒细胞白血病(APL)患者。

贮存方法

未开封

2-8℃冷藏，避光(原包装盒保存)，禁止冷冻，有效期5年。

复溶后溶液

室温(<30℃)保存≤3小时，或2-8℃冷藏≤16小时，避光，禁止冷冻。

稀释后溶液

室温(<30℃)保存≤6小时(含配制、输注总时间≤24小时)，或2-8℃冷藏≤18小时，避光。

废弃处理

按抗肿瘤药物毒性废物规程处置，禁止混入生活垃圾或下水道。