替沃扎尼(Tivozanib)的适应症与不良反应

适应症

替沃扎尼适用于成人晚期肾细胞癌(RCC)的一线治疗，以及既往接受过一种细胞因子治疗后疾病进展且未接受过VEGFR(血管内皮生长因子受体)和mTOR(哺乳动物西罗莫司靶蛋白)通路抑制剂治疗的成人患者。

用法用量

推荐剂量

1340微克(1粒)，每日1次，连服21天，随后停药7天，每28天为一个治疗周期。持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

服用方式

口服，整粒吞服(不可打开、咀嚼或溶解)，可用一杯水送服，可与食物同服或空腹服用。每日最多服用1次，不可补服漏服剂量；若服药后呕吐，无需补服，按原计划服用下一剂。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女

妊娠期禁用(动物试验显示生殖毒性)；哺乳期用药期间及停药后1个月内禁止哺乳。

育龄期男女

治疗期间及停药后至少1个月需采取有效避孕措施(激素避孕需加用屏障法)。

老年患者

不良反应(如甲状腺功能减退、食欲减退、体重下降)发生率可能更高，需加强监测。

肾功能不全

轻中度患者无需调整剂量；重度患者或透析患者慎用(无相关临床经验)。

肝功能不全

轻度无需调整；中度需减量并密切监测；重度禁用。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

警告和预防措施

高血压

约1/3患者治疗前2个月内出现高血压(包括持续性严重高血压)。用药前需控制血压，治疗期间定期监测，必要时联用降压药；若血压无法控制，需减量、暂停或停药。

动脉血栓事件(ATE)

包括心肌梗死、卒中、短暂性脑缺血发作等。有相关病史或高风险患者(如高龄、高血压、糖尿病)慎用。

静脉血栓事件(VTE)

包括肺栓塞、深静脉血栓形成。近期(6个月内)发生过VTE的患者不推荐使用。

心力衰竭

用药期间需监测心功能，若出现心衰症状(呼吸困难、下肢水肿)，需暂停或减量。

出血风险

有出血史或高风险患者慎用，活动性出血需暂停用药。

蛋白尿

用药前及期间定期检测尿蛋白，≥2级蛋白尿需减量或暂停，≥4级(肾病综合征)需停药。

肝毒性

用药前及期间监测肝功能(ALT、AST、胆红素等)，重度肝功能不全禁用。

可逆性后部脑病综合征(PRES)

罕见但严重，表现为头痛、癫痫、意识模糊、视力障碍等，需立即停药并永久避免再次使用。

手足皮肤反应(HFSR)

常见掌跖红肿、脱屑、疼痛，严重时需减量或停药。

QT间期延长

有相关病史或联用延长QT间期药物者需监测心电图及电解质。

胃肠道穿孔/瘘管

高风险患者需密切监测相关症状(剧烈腹痛、发热、呕吐等)。

伤口愈合延迟

重大手术前需暂停用药，术后根据伤口恢复情况决定是否重启。

甲状腺功能减退

用药期间定期监测甲状腺功能，异常时需替代治疗。

动脉瘤/动脉夹层

高血压或动脉瘤病史患者需评估风险后再用药。

过敏反应

890微克规格含柠檬黄(E102)，可能引发过敏。

药物相互作用

禁忌联用：必须停用圣约翰草至少2周后再开始替沃扎尼治疗。

强CYP3A4诱导剂：可能降低替沃扎尼疗效，需谨慎联用并密切监测。

CYP3A4抑制剂：无明显影响，无需调整剂量。

BCRP底物：避免联用，或间隔至少2小时服用；可选择不受BCRP限制的他汀类药物。

激素避孕药：需加用屏障避孕法(如避孕套)，因替沃扎尼可能降低激素避孕效果。

不良反应

(一)常见不良反应(≥10%)

全身：疲劳、乏力、疼痛、体重下降、食欲减退。

心血管：高血压(47.6%)、外周水肿。

呼吸系统：呼吸困难、咳嗽、声音嘶哑(26.9%)。

消化系统：腹泻(25.5%)、恶心、腹痛、口腔黏膜炎。

皮肤：手足皮肤反应(掌跖红肿综合征)。

神经系统：头痛。

(二)常见不良反应(1%-10%)

内分泌：甲状腺功能减退(5.6%)、甲状腺功能亢进。

血液系统：贫血、血小板减少。

心血管：心肌梗死、心绞痛、心动过速、静脉血栓栓塞(肺栓塞0.7%、深静脉血栓0.3%)。

神经系统：周围神经病变、头晕、味觉异常、短暂性脑缺血发作。

眼部：视力损害、流泪增多。

耳部：眩晕、耳鸣、耳闷胀感。

消化系统：胰腺炎、吞咽困难、呕吐、胃食管反流、便秘、口干。

肝胆系统：转氨酶(ALT/AST)升高、碱性磷酸酶升高。

皮肤：皮疹、瘙痒、脱发、皮肤干燥、痤疮。

肌肉骨骼：关节痛、肌痛、背痛。

泌尿系统：蛋白尿、肌酐升高。

其他：发热、寒战、胸痛。

(三)罕见/严重不良反应(<1%)

可逆性后部脑病综合征(PRES)、动脉夹层/动脉瘤、严重肝毒性、心力衰竭、严重出血。

(四)不良反应导致的治疗调整

3%患者因不良反应停药(最常见原因：高血压、急性心肌梗死)。

4.7%患者因高血压减量，3.1%因腹泻减量，1.8%因疲劳减量。

禁忌症

对替沃扎尼或任何辅料过敏者。

正在使用圣约翰草(贯叶连翘)制剂者。

贮存方法

密封保存，防潮，置于儿童无法触及处。