米哚妥林(Midostaurin)说明书

米哚妥林(Midostaurin)适用于FLT3突变阳性的急性髓性白血病患者以及系统性肥大细胞增多症(ASM)及其相关疾病患者。

米哚妥林(Midostaurin)的适应症

1、急性髓系白血病

米哚妥林适用于与标准化疗药物阿糖胞苷和柔红霉素的诱导治疗及阿糖胞苷巩固治疗联合使用，用于治疗新诊断的、经FDA批准的检测方法确定为FLT3突变阳性的成人AML患者。

使用限制：米哚妥林不适用于AML患者的单药诱导治疗。

2、系统性肥大细胞增多症

米哚妥林适用于治疗ASM、SM-AHN或MCL成人患者。

米哚妥林(Midostaurin)的用药指南

1、患者选择

根据FLT3突变阳性结果选择AML患者使用米哚妥林。FDA批准的FLT3突变检测方法信息可查询指定网站。

2、AML推荐剂量

AML患者推荐剂量为每次50mg，每日两次，随餐口服，在每个诱导化疗周期的第8至21天，以及每个高剂量阿糖胞苷巩固化疗周期的第8至21天使用。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

3、ASM、SM-AHN和MCL推荐剂量

推荐剂量为每次100mg，每日两次，随餐口服。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。表1提供了剂量调整建议。治疗开始后前4周每周监测毒性，接下来的8周每两周一次，之后每月一次。

4、给药方法

在开始米哚妥林治疗前使用预防性止吐药以降低恶心和呕吐风险。随餐口服，大约每12小时一次。不要打开或压碎胶囊。

5、漏服或呕吐处理

如果漏服或呕吐，不要补服，按常规时间服用下一次剂量。

6、剂量调整

中性粒细胞绝对计数（ANC）降低

如果非MCL患者出现与米哚妥林相关的ANC低于1×10⁹/L，或基线ANC为0.5-1.5×10⁹/L的MCL患者出现ANC低于0.5×10⁹/L，应暂停米哚妥林直至ANC≥1×10⁹/L，然后以每次50mg每日两次恢复给药，如能耐受可增至100mg每日两次。如果低ANC持续超过21天且怀疑与米哚妥林相关，则停药。

血小板计数降低

如果非MCL患者出现与米哚妥林相关的血小板计数低于50×10⁹/L，或基线血小板计数为25-75×10⁹/L的MCL患者出现血小板计数低于25×10⁹/L，应暂停米哚妥林直至血小板≥50×10⁹/L，然后以每次50mg每日两次恢复给药，如能耐受可增至100mg每日两次。如果低血小板持续超过21天且怀疑与米哚妥林相关，则停药。

血红蛋白降低

如果非MCL患者出现与米哚妥林相关的血红蛋白低于8g/dL，或基线血红蛋白为8-10g/dL的MCL患者出现危及生命的贫血，应暂停米哚妥林直至血红蛋白≥8g/dL，然后以每次50mg每日两次恢复给药，如能耐受可增至100mg每日两次。如果低血红蛋白持续超过21天且怀疑与米哚妥林相关，则停药。

3/4级恶心和/或呕吐

即使使用了最佳止吐治疗，如仍出现，应暂停米哚妥林3天（6次给药），然后以每次50mg每日两次恢复给药，如能耐受可增至100mg每日两次。

米哚妥林(Midostaurin)的禁忌症

对米哚妥林或任何辅料过敏者禁用，过敏反应包括过敏性休克、呼吸困难、潮红、胸痛和血管性水肿（如气道或舌头肿胀，伴或不伴呼吸障碍）。

米哚妥林(Midostaurin)的注意事项

1、胚胎-胎儿毒性

基于其作用机制和动物生殖研究结果，米哚妥林在孕妇中使用可能对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险，在开始米哚妥林治疗前7天内确认有生育能力女性的妊娠状态。建议有生育能力的女性在治疗期间，及末次给药后4个月内使用有效避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性患者，在治疗期间及末次给药后4个月内使用有效避孕措施。

2、肺毒性

在米哚妥林单药或联合化疗治疗的患者中，曾发生间质性肺病和肺炎病例，部分致死。监测患者的肺部症状。出现无感染病因的间质性肺病或肺炎症状的患者应停用米哚妥林。

3、儿科患者联合化疗中严重中性粒细胞减少和血小板减少的风险

两名接受未批准剂型米哚妥林联合化疗（包括蒽环类、氟达拉滨和阿糖胞苷）的儿科AML患者出现了持续的4级中性粒细胞减少和血小板减少。这两名患者同时使用了唑类抗真菌药（强效CYP3A4抑制剂），这可能增加米哚妥林浓度，从而增加毒性风险。米哚妥林在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

米哚妥林(Midostaurin)的药物相互作用

1、其他药物对米哚妥林的影响

强效CYP3A4抑制剂

合用可能增加米哚妥林浓度，尤其是在米哚妥林给药的第一周。考虑不强烈抑制CYP3A4的替代疗法，或监测不良反应风险。例如：克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、利托那韦、葡萄柚汁等。

强效CYP3A4诱导剂

避免合用，因其降低米哚妥林浓度，可能降低疗效。例如：卡马西平、苯妥英、利福平、圣约翰草等。

2、米哚妥林对其他药物的影响

CYP2B6底物

米哚妥林降低其暴露量，可能需要调整剂量。

BCRP和OATP1B1底物

米哚妥林增加其暴露量，可能需要调整剂量。

米哚妥林(Midostaurin)的特殊人群用药

1、妊娠

基于作用机制和动物研究，米哚妥林可能对胎儿造成伤害，建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。

2、哺乳

尚无关于米哚妥林或其代谢物是否存在于人乳中的数据。由于可能对婴儿造成严重不良反应，建议女性在治疗期间及末次给药后4个月内不要哺乳。

3、有生育能力的女性和男性

妊娠检测：建议在开始米哚妥林前7天内进行妊娠检测。

避孕：有生育能力的女性在治疗期间及末次给药后4个月内使用有效避孕。有生育能力女性伴侣的男性患者在治疗期间及末次给药后4个月内使用有效避孕。

不育：基于动物研究，米哚妥林可能损害女性和男性的生育能力。

4、儿科使用

安全性和有效性尚未确定。

5、老年使用

65岁及以上患者与较年轻患者之间未观察到总体安全性或反应率差异。

米哚妥林(Midostaurin)储存

米哚妥林25mg胶囊：淡橙色椭圆形软胶囊，印有“PKCNVR”，储存于20°C-25°C，避免潮湿。