结直肠癌患者福音：Opdivo联合Yervoy疗法获批

美国FDA批准百时美施贵宝（BMS）公司补充生物制剂许可申请（sBLA），允许Opdivo（nivolumab）与Yervoy（ipilimumab）联合治疗罹患微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）转移性结直肠癌（mCRC）成人或12岁以上儿童患者，这些患者在使用氟嘧啶（fluoropyrimidine）、奥沙利铂（oxaliplatin）或伊立替康（irinotecan）治疗后疾病仍出现进展。 

当修复DNA错配错误的蛋白质缺失或无法正常工作时，发生DNA错配修复缺陷（dMMR），这导致微卫星不稳定-高（MSI-H）肿瘤。约15％的结直肠癌患者和4％-5％的转移性结直肠患者存在MSI-H或dMMR生物标志物。这类患者不大可能受益于常规化疗方案，通常预后非常差，生存率较低。因此，应对所有结直肠患者患者进行dMMR或MSI-H状态常规检查。

2014年7月Opdivo成为第一个在世界范围内批准上市的程序性细胞死亡-1（PD-1）免疫检查点抑制剂，现已在60多个国家获得批准。结直肠癌是Opdivo+Yervoy组合获批的第三种肿瘤类型。之前，该组合已获准用于其他2种肿瘤类型：

（1）Opdivo（3mg/kg）+低剂量Yervoy（1mg/kg）组合获批治疗先前未接受治疗的（初治）中高危晚期肾细胞癌（RCC）患者；

（2）Opdivo（1mg/kg）+Yervoy（3mg/kg）组合基于无进展生存数据已获加速批准治疗不可切除性或转移性黑色素瘤。此外，Opdivo作为单药疗法也已获批用于既往接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗后病情进展的MSI-H或dMMR mCRC儿科患者（12岁及以上）和成人患者的治疗。

在经所有标准方案治疗后进展的结直肠癌患者中，瑞戈非尼（regorafenib）是首个显示出生存获益的小分子激酶抑制剂。2012年，瑞戈非尼（regorafenib）获得美国FDA批准用于治疗：既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）。

根据2018年胃肠病学世界大会上公布的瑞戈非尼（regorafenib）剂量优化研究（ReDOS）的结果，在难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者中，瑞戈非尼（regorafenib）剂量从每天80 mg递增至160 mg的给药策略优于一直按照每天160 mg的剂量开始治疗。

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