Epizyme宣布美国FDA加速批准他泽司他(tazemetostat)用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤

2020年6月18日，Epizyme,Inc，一家全面整合、处于商业化阶段的生物制药公司，致力于开发新型表观遗传疗法，今日宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其他泽司他(tazemetostat)的补充新药申请，用于以下两种不同的滤泡性淋巴瘤适应症：

经FDA批准的检测方法确定为EZH2突变阳性、且已接受至少两种既往系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。

没有满意替代治疗选择的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。

这些适应症基于公司在EZH2突变型和野生型EZH2滤泡性淋巴瘤患者2期临床试验队列中的总体缓解率和缓解持续时间，获得加速批准并授予优先审评。他泽司他(tazemetostat)于2020年1月23日首次获得FDA加速批准，用于治疗不适合完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤的成人及16岁及以上儿科患者。

Epizyme首席医学官ShefaliAgarwal博士表示：“我们非常高兴能够为复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者提供他泽司他(tazemetostat)这一治疗选择，这是我们团队多年工作的结晶。在我们看来，复发和/或难治性滤泡性淋巴瘤患者群体中仍缺乏明确的标准治疗，因为并非所有患者都能从现有疗法中获益。根据此标签，医生可以根据其临床判断，为复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者处方他泽司他(tazemetostat)，无论其EZH2突变状态如何，也无需考虑特定治疗线数，只要其他治疗方案不令人满意。我们感谢众多患者、医生和医疗团队帮助实现这一重要成就。”

威尔康奈尔医学院RichardT.Silver杰出血液学和医学肿瘤学教授、纽约长老会/威尔康奈尔医学中心肿瘤学家、他泽司他(tazemetostat)治疗滤泡性淋巴瘤的1b/3期确证性试验研究者JohnP.Leonard医学博士表示：“滤泡性淋巴瘤仍然是一种不可治愈的疾病，即使近年来有新药问世，滤泡性淋巴瘤的治疗仍存在重要的未满足需求。考虑到该药物的安全性特征和口服、居家给药的便利性，其观察到的持久缓解值得关注，这将为医生在治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者时提供一个新的重要选择。”

这些适应症的持续批准可能取决于确证性试验中对临床获益的验证和描述。Epizyme正在进行一项全球性、随机、适应性确证性试验，评估他泽司他(tazemetostat)联合“R2”（Revlimid®加利妥昔单抗）这一已获批的无化疗方案在二线或更后线治疗的滤泡性淋巴瘤患者中的疗效。该试验预计将纳入约500名滤泡性淋巴瘤患者，根据其EZH2突变状态进行分层，安全性导入部分正在进行中。此外，Epizyme还将开展上市后承诺研究，包括扩大其2期临床试验中至少接受过一种既往系统性治疗的野生型EZH2滤泡性淋巴瘤患者队列，以支持未来在二线复发/难治性环境中的潜在标签扩展。

淋巴瘤研究基金会首席执行官MeghanGutierrez表示：“尽管过去几年中我们见证了血癌治疗领域的诸多进展，但许多滤泡性淋巴瘤患者仍然需要面对复发以及不良事件的挑战。基于这些原因，并考虑到大多数患者需要长期管理疾病，更多的治疗选择可以改变患者的体验并提供新的希望。”

Epizyme总裁兼首席执行官RobertBazemore表示：“此次加速批准对Epizyme来说是一个了不起的成就，标志着他泽司他(tazemetostat)在不到六个月内获得第二次批准，它是FDA批准的首个EZH2抑制剂。在我们今年早些时候成功推出他泽司他(tazemetostat)治疗上皮样肉瘤的商业化基础上，我们已无缝扩展了我们的组织，并已完全准备好开始与医生接触并推出用于滤泡性淋巴瘤的治疗。触达需要像他泽司他(tazemetostat)这样新疗法的患者是我们一切工作的核心，我们为这一里程碑以及能够影响患者生活感到无比自豪。”

2期滤泡性淋巴瘤队列疗效和安全性数据

他泽司他(tazemetostat)的疗效在一项开放标签、单臂、多中心2期临床试验（研究E7438-G000-101，NCT01897571）中进行了评估，纳入的患者为经组织学确诊、在接受至少两种既往系统性治疗方案后疾病进展的滤泡性淋巴瘤患者。患者被纳入两个队列：一个队列纳入了45例EZH2激活突变患者，另一个队列纳入了54例野生型EZH2患者。所有患者均接受tazemetostat800mg，每日两次口服。主要疗效结局指标是根据国际工作组非霍奇金淋巴瘤标准（Cheson2007）、由独立审查委员会评估的总体缓解率和缓解持续时间。EZH2激活突变患者的中位随访时间为22个月，野生型EZH2患者为36个月。

在接受他泽司他(tazemetostat)治疗的45例EZH2激活突变的滤泡性淋巴瘤患者中，中位年龄为62岁（范围38-80岁）；42%为男性；42%在一线治疗后出现早期进展（POD24）；所有患者的ECOG体能状态评分为0或1。既往系统性治疗的中位线数为2.0线（范围1-11线）；49%对利妥昔单抗难治，49%对末次治疗难治。在接受至少2种既往系统性治疗的42例患者中，总体缓解率（95%置信区间）为69%（53%，82%），其中12%的患者达到完全缓解，57%达到部分缓解。中位缓解持续时间为10.9个月，且仍在持续中。

在接受他泽司他(tazemetostat)治疗的54例野生型EZH2的滤泡性淋巴瘤患者中，中位年龄为61岁（范围36-87岁）；63%为男性；59%存在POD24；91%的ECOG体能状态评分为0或1。既往系统性治疗的中位线数为3.0线（范围1-8线）；59%对利妥昔单抗难治，41%对末次治疗难治。在接受至少2种既往系统性治疗的53例患者中，总体缓解率（95%置信区间）为34%（22%，48%），其中4%的患者达到完全缓解，30%达到部分缓解。中位缓解持续时间为13.0个月。

接受他泽司他(tazemetostat)治疗的患者中，有30%发生了严重不良反应（不论归因如何）。在≥2%的患者中发生的严重不良反应包括：全身健康状况恶化、腹痛、肺炎、败血症和贫血。最常见（≥20%）的不良反应为：疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心和腹痛。

试验期间，有8名患者（8%）因不良反应停药。无研究期间死亡报告，无黑框警告或禁忌症。

关于他泽司他(tazemetostat)

他泽司他(tazemetostat)是一种甲基转移酶抑制剂，适用于治疗：

不适合完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤的成人及16岁及以上儿科患者。

经FDA批准的检测方法确定为EZH2突变阳性、且已接受至少两种既往系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。

没有满意替代治疗选择的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。

这些适应症基于总体缓解率和缓解持续时间获得加速批准。这些适应症的持续批准可能取决于确证性试验中对临床获益的验证和描述。

上皮样肉瘤患者中最常见（≥20%）的不良反应为：疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐和便秘。滤泡性淋巴瘤患者中最常见（≥20%）的不良反应为：疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心和腹痛。